Unlocking the undruggable spliceosome. generative AI and structural dynamics in cancer therapy
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Publikationsdatum
2026
Typ der Arbeit
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Typ
01A - Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift
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Übergeordnetes Werk
Frontiers in Cell and Developmental Biology
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14
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Frontiers Research Foundation
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Zusammenfassung
The spliceosome is a dynamic molecular machine essential for transcriptome diversity, yet its complexity creates specific vulnerabilities in cancer. Recurrent somatic mutations in core factors, particularly SF3B1, U2AF1, and SRSF2, drive malignancies by altering splice-site recognition. Such structural perturbations do not merely drive oncogenesis but manifest as distinctive molecular signatures that can serve as potent diagnostic and prognostic biomarkers. However, therapeutic exploitation of these defects remains challenging. This review argues that unlocking the spliceosome requires a shift from static cryo-EM snapshots to dynamic structural ensembles. We explore how physics-based molecular simulation and enhanced sampling methods are merging with generative Artificial Intelligence to identify intermediate states, map cryptic allosteric pockets and target intrinsically disordered regions. Translating these mechanistic insights into the clinic, we evaluate the next-generation of therapeutic strategies, ranging from novel molecular biomarkers to rationally designed allosteric modulators and synthetic lethality. Finally, we discuss how deciphering these altered structural dynamics can guide the identification of splicing-derived neoantigens and biomarkers, establishing a roadmap for precision immunotherapy.
Schlagwörter
Fachgebiet (DDC)
Veranstaltung
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Startdatum der Konferenz
Enddatum der Konferenz
Datum der letzten Prüfung
ISBN
ISSN
2296-634X
Sprache
Englisch
Während FHNW Zugehörigkeit erstellt
Ja
Zukunftsfelder FHNW
Publikationsstatus
Veröffentlicht
Begutachtung
Peer-Review der ganzen Publikation
Open Access-Status
Gold
Lizenz
Zitation
Steuer, J., & Kahraman, A. (2026). Unlocking the undruggable spliceosome. generative AI and structural dynamics in cancer therapy. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 14. https://doi.org/10.3389/fcell.2026.1774239