New Insights into Using Lipid Based Suspensions for 'Brick Dust' Molecules: Case Study of Nilotinib

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Autor:innen
Koehl, Niklas
Autor:in (Körperschaft)
Publikationsdatum
22.02.2019
Typ der Arbeit
Studiengang
Sammlung
Institut für Pharma Technology
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Typ
01A - Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift
Herausgeber:innen
Herausgeber:in (Körperschaft)
Betreuer:in
Übergeordnetes Werk
Pharmaceutical Research
Themenheft
DOI der Originalpublikation
https://doi.org/10.1007/s11095-019-2590-y
URI
https://irf.fhnw.ch/handle/11654/30424
Link
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30796596
Reihe / Serie
Reihennummer
Jahrgang / Band
36
Ausgabe / Nummer
Seiten / Dauer
Patentnummer
Verlag / Herausgebende Institution
Springer
Verlagsort / Veranstaltungsort
Auflage
Version
Programmiersprache
Abtretungsempfänger:in
Praxispartner:in/Auftraggeber:in
Zusammenfassung
PurposeLipid suspensions have been shown to be a suitablebio-enabling formulation approach for highly lipophilic or‘grease ball’drug molecules, but studies on‘brick dust’drugsare lacking. This study explored the utility of lipid suspensionsfor enhancing oral bioavailability of the rather hydrophobicdrug nilotinibin vivoin rats.MethodsFour lipid suspensions were developed containinglong chain triglycerides, medium chain triglyceride, longchain monoglycerides and medium chain monoglyceridesandin vivobioavailability was compared to an aqueous suspen-sion. Additionally,in vitrolipolysis and wettability tests wereconducted.ResultsNilotinib lipid suspensions did not show a bioavail-ability increase compared to an aqueous suspension. The bio-availability was lower for triglyceride suspensions, relative toboth monoglyceride and an aqueous suspension. The longchain monoglyceride displayed a significantly higher bioavail-ability relative to triglycerides.In vitrolipolysis results suggestedentrapment of nilotinib crystals within poorly dispersible tri-glycerides, leading to slower nilotinib release and absorption.This was further supported by higher wettability of nilotinibby lipids.ConclusionMonoglycerides improved oral bioavailability ofnilotinib in rats, relative to triglycerides. For‘brick dust’drugsformulated as lipid suspensions, poorly dispersible formula-tions may delay the release of drug crystals from the formula-tion leading to reduced absorption.
Schlagwörter
bio-enabling formulation, brick dust, lipid suspension, lipid based formulation, nilotinib
Fachgebiet (DDC)
Projekt
Veranstaltung
Startdatum der Ausstellung
Enddatum der Ausstellung
Startdatum der Konferenz
Enddatum der Konferenz
Datum der letzten Prüfung
ISBN
ISSN
0724-8741
1573-904X
Sprache
Englisch
Während FHNW Zugehörigkeit erstellt
Ja
Zukunftsfelder FHNW
Publikationsstatus
Veröffentlicht
Begutachtung
Peer-Review der ganzen Publikation
Open Access-Status
Lizenz
Zitation
Koehl, N., & Kuentz, M. (2019). New Insights into Using Lipid Based Suspensions for ‘Brick Dust’ Molecules: Case Study of Nilotinib. Pharmaceutical Research, 36. https://doi.org/10.1007/s11095-019-2590-y
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