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Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function

Autor/Autorin
Lötscher, Jonas
Martí i Líndez, Adrià-Arnau
Kirchhammer, Nicole
Cribioli, Elisabetta
Giordano Attianese, Greta Maria Paola
Trefny, Marcel P.
Rothschild, Sacha I.
Strati, Paolo
Künzli, Marco
Lotter, Claudia
Schenk, Susanne H.
Dehio, Philippe
Löliger, Jordan
Litzler, Ludivine
Schreiner, David
Koch, Victoria
Page, Nicolas
Lee, Dahye
Grählert, Jasmin
Kuzmin, Dmitry
Burgener, Anne-Valérie
Merkler, Doron
Pless, Miklos
Balmer, Maria L.
Reith, Walter
Huwyler, Jörg
Irving, Melita
King, Carolyn G.
Zippelius, Alfred
Hess, Christoph
Lenz, Markus
Datum
2022
Metadata
Zur Langanzeige
Type
01A - Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift
Zusammenfassung
The relevance of extracellular magnesium in cellular immunity remains largely unknown. Here, we show that the co-stimulatory cell-surface molecule LFA-1 requires magnesium to adopt its active conformation on CD8+ T cells, thereby augmenting calcium flux, signal transduction, metabolic reprogramming, immune synapse formation, and, as a consequence, specific cytotoxicity. Accordingly, magnesium-sufficiency sensed via LFA-1 translated to the superior performance of pathogen- and tumor-specific T cells, enhanced effectiveness of bi-specific T cell engaging antibodies, and improved CAR T cell function. Clinically, low serum magnesium levels were associated with more rapid disease progression and shorter overall survival in CAR T cell and immune checkpoint antibody-treated patients. LFA-1 thus directly incorporates information on the composition of the microenvironment as a determinant of outside-in signaling activity. These findings conceptually link co-stimulation and nutrient sensing and point to the magnesium-LFA-1 axis as a therapeutically amenable biologic system.
URI
https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039
https://irf.fhnw.ch/handle/11654/33940
DOI der Originalausgabe
https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039
Übergeordnetes Werk
Cell
Jahrgang
185
Ausgabe
4
Seiten
585-602.e29
Verlag / Hrsg. Institution
Elsevier
Zitation

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