Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function
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Autor:innen
Lötscher, Jonas
Martí i Líndez, Adrià-Arnau
Kirchhammer, Nicole
Cribioli, Elisabetta
Giordano Attianese, Greta Maria Paola
Trefny, Marcel P.
Rothschild, Sacha I.
Strati, Paolo
Künzli, Marco
Lotter, Claudia
Autor:in (Körperschaft)
Publikationsdatum
2022
Typ der Arbeit
Studiengang
Sammlung
Typ
01A - Beitrag in wissenschaftlicher Zeitschrift
Herausgeber:innen
Herausgeber:in (Körperschaft)
Betreuer:in
Übergeordnetes Werk
Cell
Themenheft
DOI der Originalpublikation
Link
Reihe / Serie
Reihennummer
Jahrgang / Band
185
Ausgabe / Nummer
4
Seiten / Dauer
585-602.e29
Patentnummer
Verlag / Herausgebende Institution
Cell Press
Verlagsort / Veranstaltungsort
Auflage
Version
Programmiersprache
Abtretungsempfänger:in
Praxispartner:in/Auftraggeber:in
Zusammenfassung
The relevance of extracellular magnesium in cellular immunity remains largely unknown. Here, we show that the co-stimulatory cell-surface molecule LFA-1 requires magnesium to adopt its active conformation on CD8+ T cells, thereby augmenting calcium flux, signal transduction, metabolic reprogramming, immune synapse formation, and, as a consequence, specific cytotoxicity. Accordingly, magnesium-sufficiency sensed via LFA-1 translated to the superior performance of pathogen- and tumor-specific T cells, enhanced effectiveness of bi-specific T cell engaging antibodies, and improved CAR T cell function. Clinically, low serum magnesium levels were associated with more rapid disease progression and shorter overall survival in CAR T cell and immune checkpoint antibody-treated patients. LFA-1 thus directly incorporates information on the composition of the microenvironment as a determinant of outside-in signaling activity. These findings conceptually link co-stimulation and nutrient sensing and point to the magnesium-LFA-1 axis as a therapeutically amenable biologic system.
Schlagwörter
T cell engaging antibodies, Immune control, Memory CD8 T cells, Microenvironment, Co-stimulation/LFA-1, Integration of microenvironment and T cell function, Tumor-specific T cells
Fachgebiet (DDC)
Veranstaltung
Startdatum der Ausstellung
Enddatum der Ausstellung
Startdatum der Konferenz
Enddatum der Konferenz
Datum der letzten Prüfung
ISBN
ISSN
0092-8674
1097-4172
1097-4172
Sprache
Englisch
Während FHNW Zugehörigkeit erstellt
Ja
Zukunftsfelder FHNW
Publikationsstatus
Veröffentlicht
Begutachtung
Peer-Review der ganzen Publikation
Open Access-Status
Green
Lizenz
Zitation
Lötscher, J., Martí i Líndez, A.-A., Kirchhammer, N., Cribioli, E., Giordano Attianese, G. M. P., Trefny, M. P., Rothschild, S. I., Strati, P., Künzli, M., Lotter, C., Schenk, S. H., Dehio, P., Löliger, J., Litzler, L., Schreiner, D., Koch, V., Page, N., Lee, D., Grählert, J., et al. (2022). Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function. Cell, 185(4), 585–602. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039